吴佩慈与三位富商男友的情路历程都有很好的背景
2005年，吴佩慈结交了设计师男友James，詹姆斯本名“苏点忠”，外形高大英挺。后被某周刊爆料，苏点忠乃是林志玲的旧爱，吴佩慈曾大方表示并不介意。之后她谈及该段感情时，以男方常到国外工作，聚少离多，暗示恋情生变。也有一种说法，指出其分手原因主要是好姐妹大小S对男方不满意。
2007年，吴佩慈为某时装秀压轴走秀，之后在采访时松口坦承男友是撒隆巴斯太子爷施明廷。据悉，当时施公子为掳获美人欢心，割舍了空姐女友，一心追求吴佩慈。期间，她的友人也向外界透露，二人恋情顺利，其恋爱模式和之前并无大异——私下互动频繁，短信、电话从不间断。只是后来媒体传出他们的恋情遭到了保守的男方父母反对，低调地相恋近一年后仍然摆脱不了分手的结局。
与施明廷分手后，2009年，吴佩慈陷入了与马来西亚富商Peter Chen的热恋中，男方是保利博纳和海蝶唱片两大公司的海外投资商，两人在飞机上相遇，据称是长相“单纯无害”的P先生不断搭讪打动了“高冷”吴佩慈的芳心，恋情甜蜜时，吴佩慈曾一度宣告“他是理想的结婚对象，将在两年后结婚退出演艺圈”。在一次专访中，吴佩慈讲述了这段恋情，提到自己在内地工作时收到对方送来的窝心的礼物——一双雪地靴，让她颇受感动。这段感情持续了4年，期间不时传出结婚的传言，最终还是“曲终人散”。据记者调查，分手原因是吴佩慈隐瞒男友拍摄大尺度激情戏让P先生大为恼火。
