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β-受体阻滞剂在心血管疾病中的应用主要有哪些?

王朝干货·作者佚名  2011-12-20  
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半个世纪以来,β-受体阻滞剂已广泛用来治疗心血管疾病和其他疾病,尤其是第三代制剂的研究发展,使β-受体阻滞剂在心血管疾病中的应用带来更加广阔的前景。目前可供临床使用的β-受体阻滞剂已超过40余种,本文重点对β-受体阻滞剂在心血管系统中的应用进行概述。

1 临床应用

1.1 高血压 β-受体阻滞剂适用于交感神经亢进型及高肾素型高血压,也适用于合并心绞痛或心律失常者。与常用的利尿剂、CAS、ACEI相比,β-受体阻滞剂的降压幅度、效率和上述三种药物疗效相仿。曹广智 [1] 等报道,64例轻、中度高血压病人口服比索洛尔5~10mg每日1次,降压作用可持续24h,平均血压显著下降,降压总有效率达90.7%。姜红等观察487例轻、中度原发性高血压患者,每日一次口服卡维地洛10~40mg可使24h动态血压平均值(MSBP/MDBP)降低8.2/7.4mmHg,SBP和DBP的T/P比值分别为79.7%和73.4%,能有效控制清晨血压骤升程度,服药10周后,降压总有效率为83%。

1.2 心绞痛 多项研究表明,β-受体阻滞剂治疗稳定型心绞痛疗效显著。王树春 [2]等选择心绞痛135例,其中劳力性心绞痛120例,梗塞后心绞痛14例,自发性心绞痛1例,给予比索洛尔2.5~10mg每日1次,经4~8周治疗,心绞痛症状总有效率94.81%,心电图总有效率80.74%。心肌总缺血负荷研究(TIBBS)选择330例心肌缺血发作的病人,随机分为比索洛尔 10~20mg每日1次和尼非地平20~40mg每日2次两组,经8周治疗总心肌缺血负荷改善率前者显著高于后者。

1.3 抗心律失常 β-受体阻滞剂对于交感神经兴奋有关的心律失常有效。甲亢性心脏病合并心房颤动者,心得安与抗甲状腺药物合用,对控制房颤心室率或转复心律均有良好效果。风心病及冠心病合并快速房颤,应用地高辛而心室率不能控制者,加用小剂量β-受体阻滞剂多能满意控制心房颤动。李方 [3] 等选择50例慢性心房颤动活动后心室率>100次/min的患者,服用地高辛每日0.25mg,1周后联用比索洛尔每日5mg,治疗后患者的静息及运动时心室率显著减慢,临床症状改善,运动耐力提高,但24h最慢心率无明显变化,未见明显副作用。

1.4 心力衰竭 1975年瑞典学者Waagstein等开创了β-受体阻滞剂治疗CHF的先例,随后进行了一系列临床研究和试验,结果肯定了它在CHF治疗中的地位 [4] 。β-受体阻滞剂对CHF患者的益处可以从改善心功能和降低死亡率两个方面来评价。

1.4.1 改善心功能 Lechant汇集了截至1997年前瞻性、随机双盲对照用β-受体阻滞剂治疗CHF的临床试验共18项进行了汇总分析,绝大多数患者已经使用了最佳常规治疗包括ACEI和利尿剂。ACEI使CHF患者的左室射血分数(LVEF)平均增加2%~3%,而β-受体阻滞剂可增加6%~7%,部分患者的LVEF增加非常明显,可达40%。β-受体阻滞剂较安慰剂对照组的血流动力学指标明显改善,由于病情恶化需住院的人数明显下降 [5] 。

1.4.2 对死亡率的影响 CIBISⅡ试验 [6] ,共观察2647例心功能Ⅲ~Ⅳ级CHF患者,比索洛尔从1.25mg/d开始,在6个月内逐渐增加剂量为10mg/d,计划3年。试验中期显示比索洛尔组的总病死率、病情恶化住院率较安慰剂组分别降低34%和20%,猝死率降低41%。由于治疗效果显著而提前终止试验。在美国卡维地洛心衰研究试验(USCP),共观察1094例CHF患者(EF<0.35),在强心、利尿和ACEI治疗的基础上,随机接受卡维地洛(696例)或安慰剂(398例)治疗。6个月后发现卡维地洛组病死率及因心血管原因住院的危险性降低65%,而提前终止了该项研究 [7] 。

由于β-受体阻滞剂的长期效益,可减少心衰进展的危险性,因而建议所有NYHAⅡ-Ⅲ级病情稳定者在最佳常规抗心力衰竭治疗(包括利尿剂和ACEI)的基础上,均必须加用β-受体阻滞剂,除非有禁忌证 [8] 。

1.5 心肌梗死 β-受体阻滞剂在心肌梗死的药物治疗中占有重要地位,它不仅可以有效控制患者症状,更为重要的是可以积极改善患者预后。β-受体阻滞剂治疗心肌梗死的作用可以分为急性期作用和梗死后二级预防作用。

1.5.1 β-受体阻滞剂治疗AMI的作用 β-受体阻滞剂是已知能够有效预防心室颤动和猝死的唯一药物,而AMI后早期交感神经的活性显著增高,容易导致心动过速并促发致死性心律失常如心室颤动。因此,早期治疗(最好在出现症状后4h内给药)不仅可以减少心室颤动的发生率,而且还可通过减慢心率,降低动脉压及减弱心肌收缩力,从而有效地改善缺血区心肌氧的供氧平衡,显著缩小梗死范围,降低室壁破裂的危险性,最终减少并发症的发生率及病死率 [9] 。

1.5.2 β-受体阻滞剂在心肌梗死后二级预防中的作用既往26项研究通过至少20000例以上观察证明,在心肌梗死后应用β-受体阻滞剂进行二级预防,每治疗1000个患者即可减少21个早期死亡、18个非致死性再梗。在心肌梗死后长期应用β-受体阻滞剂 [10] 可使患者死亡的相对危险度下降23%,再梗死发生率下降26%,可使生存率增加20%~40%。美国ACC/AHA在2001年最新版心肌梗死指南中在心梗后二级预防中明确指出,对于没有禁忌证的所有心肌梗死后患者都应无限期终身应用β-受体阻滞剂。

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