乳腺癌有没有遗传性？
Li于1988年报告，1967年他们从美国癌症登记中心发现一个家族中有3个青年人患软组织肉瘤，其中2个患者的母亲分别在28岁和32岁患乳腺癌，另一个患者的父亲在24岁时患白血病。一个家族内，于青年期多发肿瘤的聚集性的现象，环境因素是不能解释的，可能是遗传因素起作用。为此他们确定寻找有儿童肿瘤(包括软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、脑瘤和骨肉瘤为主)和女性乳腺癌共同发生的家族进行研究，他们称之为肉瘤一乳腺癌综合征家族。经过搜集从700名患软组织肉瘤的儿童中，发现了4个这种家庭，并进行随访，到1980年这4个家庭中有血缘关系的成员存活31人，其中有10人患有16种不同部位肿瘤，包括软组织肉瘤4例，乳腺癌5例其他肿瘤。而按当地一般人群恶性肿瘤总的发病率，预期他们中只应有0.5人发生肿瘤，这种肿瘤多发现象显示了明显的家庭聚集性。而作者最初发现的第一个家族中，追溯家谱发现共发生肿瘤14例，其中软组织肉瘤3例，女性乳腺癌6例，其他肿瘤5例。到目前为止，他们已收集了这种家族24个。同期其他研究者也有类似报道，他们将美国癌症登记处收集的24个家族和文献报告汇总的21个这类家族各种恶性肿瘤发生的情况进行了比较（参见下表）。两者发生肿瘤数分别为151例和175例，按不同部位肿瘤所占构成比比较可以看出，各种肉瘤在2个家族性组分别占37%和25%，而在一般人群肉瘤只占所有恶性肿瘤的1%左右。乳腺癌在三者中占的百分比分别为23%、26%和14%，其他如脑瘤、白血病、肾上腺皮质瘤的构成比也都是家族组高于一般人群。聚集性遗传学分析表明，肉瘤—乳腺癌综合征符合显性基因染色体遗传的特征。
表 肉瘤—乳腺癌综合征家族中各种肿瘤构成比与刑事处分人群的比较
肿瘤名称 不同部位的肿瘤占所有肿瘤的百分比(%) 美国癌症研究所24个家族151例患者 累计文献报道21个家族175例患者 一般人群 肉瘤 37 25 1 乳腺癌 23 26 14 脑瘤 9 14 2 白血病 6 6 3 肾上腺肿瘤 3 5 ＜1 其他 22 24 80 合计 100 100 100
Kundson两阶段癌变模型对散发性或非家族性肿瘤的解释，也可能基因突在家族性肉瘤—乳腺癌综合征中发生，为此他们进行了这些家族的细胞遗传学研究，结果表明：在粘液性脂肪肉瘤中，16和12号染色体移位[t(12；16)]，在滑膜肉瘤中，X和18号染色体移位[t(x；18)]，在腺泡状横纹肌肉瘤中，2号和3号染色体移位[t(2；3)]；在良性瘤中，12q14染色体移位。同期Koufos报告，用分子探针对横纹肌肉瘤和其他肿瘤的研究确定在染色体11p上遗传信息丢失，用DNA探针测定证明这个区域属杂合子基因。近来又发现成年不同类型的16种软组织肉瘤中有3种在染色体13q14上与视网膜母细胞瘤基因位点（R6-1）有一致性的缺失。某些乳腺癌同样显示了染色体13q位点上有杂合子基因丢失。但至今在肉瘤—乳腺癌综合征的家族中尚未测量染色体13q位点上基因丢失。
上述研究表明，这类家族癌综合征可能是遗传性的，与在视网膜母细胞瘤和其他癌中发生的的隐性的癌基因的丢失不同。研究证明了女性乳腺癌中有部分人是由显性遗传基因传递所致，与前述流行因素中的结果相符合，即发病时年龄越小，遗传性倾向越大。对高龄发生乳腺癌是否也存在遗传性的问题目前不清楚，有两个方面的原因，一是随着时间的延长，目前尚没有方法将遗传因素的作用和环境因素的作用区分开，二是由于竞争死亡的存在，有些尚未到乳腺癌发病年龄便死于其他疾病，随着遗传性乳腺癌发病机理的深入研究，将来可能对此会有进一步阐述。
遗传性乳腺癌的特点有：①发病年龄轻；②易双侧发病；③在绝经前患乳腺癌患者，其亲属亦易在绝经前发病。
